Gengraf
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问题&答案
副作用和不良反应
(见也黑框警告)。
的活性成分环孢霉素Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP (修改),会引起肾毒性、肝毒性。风险增加而增加剂量的环孢霉素。肾脏功能障碍包括结构性肾脏损害的潜在后果Gengraf®,因此必须治疗期间监测肾功能。应该小心使用环孢霉素与肾毒性药物(见注意事项)。
病人接受Gengraf®需要频繁监测血清肌酐(见特殊监控下剂量和管理)。老年患者应监测特别小心,因为减少肾脏功能也随着年龄的增长发生。如果病人不恰当的监控,剂量不正确调整,环孢霉素治疗可以与结构性肾脏损害的发生和持续肾脏功能障碍。
增加血清肌酐和包可能发生在Gengraf®疗法和反映肾小球滤过率减少。肾功能受损在任何时候需要密切监测,和频繁的剂量调整可能表示。血清肌酐的频率和严重性海拔增加环孢霉素治疗的剂量和持续时间。这些海拔可能会变得更加明显没有减少剂量或停药。
因为Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP(修改))不bioequivalent山地明®软凝胶胶囊(环孢霉素胶囊,USP),转换从Gengraf®,山地明®使用1:1比率(毫克/公斤/天)可能会导致降低环孢素血药浓度。转换从Gengraf®,山地明®应增加监测,以避免潜在的过少的使用。
肾毒性
的活性成分环孢霉素Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP (修改]),在高剂量使用时可引起肾毒性、肝毒性。这不是不寻常的血清肌酐和包子水平升高在环孢霉素治疗。这些海拔在肾移植患者不一定表示拒绝,和每个病人剂量调整启动之前必须充分评估。
基于历史山地明®经验用口服溶液,肾毒性与环孢霉素已经指出在肾移植病例的25%,38%的病例心脏移植,肝移植病例的37%。轻度肾毒性通常是指出肾移植后2到3个月,由术前的逮捕在秋季海拔包子和肌酐一系列35到45 mg / dL分别2.0和2.5 mg / dL。这些高度通常是对环孢霉素剂量减少。
更明显的肾毒性被认为移植后早期,特点是快速上涨的包子和肌酐。由于这些事件是类似于肾拒绝事件,必须注意区分它们。这种形式的肾毒性通常是对环孢霉素剂量减少。
虽然具体的诊断标准可靠区分肾移植排斥的药物毒性尚未发现,许多参数与一个或另一个显著相关。然而,应该注意到20%的患者可能并发肾毒性和拒绝。
肾毒性与拒绝 |
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参数 |
肾毒性 |
拒绝 |
历史 |
捐赠者> 50岁或低血压患者 |
Anti-donor免疫反应 |
临床 |
经常>。6周存在切口漏b |
经常。< 4周存在切口漏b |
实验室 |
自保”血清槽水平> 200 ng / mL |
自保”血清槽水平< 150 ng / mL |
活组织检查 |
Arteriolopathy(内侧肥大一个透明变性,结节性存款,内膜的增厚,内皮细胞液泡化,进步的疤痕) |
Endovasculitisc(扩散一个,内层的动脉炎b、坏死硬化) |
愿望细胞学 |
自保”存款在管状和内皮细胞 |
炎性浸润的单核吞噬细胞,巨噬细胞,lymphoblastoid细胞,激活t细胞 |
尿液细胞学 |
管状细胞液泡化和granularization |
退行性管状细胞、浆细胞和lymphocyturia > 20%的沉积物 |
测压法 |
Intracapsular压力< 40毫米汞柱b |
Intracapsular压力> 40毫米汞柱b |
磁共振图像 |
正常的外观 |
损失明显corticomedullary结、肿胀形象parachyma接近腰大肌的强度损失的门的脂肪 |
放射性核素扫描 |
一般正常或减少灌注 |
不完整的动脉流 |
治疗 |
响应降低环孢霉素 |
响应增加类固醇或抗淋巴细胞球蛋白 |
b p < 0.05, p < 0.01, c d p < 0.001, p < 0.0001 |
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cyclosporine-associated肾病的形式特点是连续恶化肾功能和肾脏形态学变化。从5%到15%的移植受者获得环孢霉素将无法显示降低血清肌酐上升尽管减少或中止的环孢霉素治疗。从这些患者肾活检将演示一种或几种以下改变:管状空泡形成,管状微钙化物质,管周毛细血管堵塞,arteriolopathy,条纹形成管状的间质纤维化萎缩。虽然这些形态学的变化完全是具体,cyclosporine-associated结构肾毒性的诊断需要这些发现的证据。
当考虑cyclosporine-associated肾病的发展,值得注意的是一些作者报道之间的关联的出现间质纤维化和更高的累积剂量或循环槽环孢霉素浓度居高不下。尤其是在第一次移植后6个月时剂量往往是当最高,在肾移植,器官似乎是最容易受到环孢霉素的毒性作用。其他因素间质纤维化的发展在这些患者长期灌注时间、热缺血时间,以及发作的急性毒性和急性和慢性排斥反应。间质纤维化及其相关的可逆性肾功能尚未确定。可逆性的arteriolopathy报道后停止环孢霉素或降低剂量。
肾功能受损在任何时候需要密切监测,和频繁的剂量调整可能表示。
在发生严重和不懈的拒绝,当救援与脉冲治疗类固醇和单克隆抗体不能扭转排斥,这可能比开关替代免疫抑制治疗,而不是增加Gengraf®剂量过高的血药浓度。
由于添加剂的潜力或协同肾功能的损害,应该小心谨慎当coadministering Gengraf®和其他可能损害肾脏功能的药物预防措施-药物相互作用)。
血栓性微血管病
偶尔已经开发出一种综合症患者的血小板减少症和microangiopathic溶血性贫血会导致移植失败。血管病变可以发生在缺席的情况下拒绝和伴随着狂热的血小板消耗在贪污了铟111标记血小板研究。这种综合征的发病机制和管理是明确的。虽然决议发生后减少或中止的环孢霉素和1)溶栓酶和肝素或2)血浆置换,这似乎取决于早期检测与铟111标记血小板扫描(见不良REACTlONS)。
血钾过高
显著的血钾过高(有时与hyperchloremic代谢性酸中毒)和高尿酸血已经看到偶尔在个别病人。
肝毒性
例肝毒性和肝损伤包括胆汁淤积、黄疸、肝炎和肝failurehave报道与环孢霉素治疗的患者。大多数报告包括重要的并发症,患者基础疾病和其他混杂因素includinginfectious并发症和comedications肝毒素的潜力。在某些情况下,主要intransplant病人,已报告(参见致命的结果上市后的不良反应,经验,肾脏,肝脏和心脏移植)。
肝毒性通常通过和胆红素肝酶升高,患者在环孢霉素在临床试验中:4%在肾移植,心脏移植的7%,4%在肝移植。这通常是指出在治疗的第一个月,高剂量的环孢霉素。化学海拔通常减少剂量的减少。
恶性肿瘤
在接受其他免疫抑制剂的患者,这些患者接受环孢霉素的风险增加,淋巴瘤等恶性肿瘤的发展,特别是皮肤。病人服用环孢霉素应该警告避免过量紫外线照射。相关的风险增加出现免疫抑制的强度和持续时间,而不是使用特定的代理。因为oversuppression免疫系统的危险导致感染或恶性肿瘤的风险增加,包含多种免疫抑制剂的治疗方案应该小心使用。一些恶性肿瘤可能是致命的。移植患者接受环孢霉素的风险增加,严重感染致命的结果。
严重的感染
病人接受免疫抑制剂,包括Gengraf®,风险增加发展中细菌,病毒,真菌,原生动物的感染,包括机会性感染。这些感染可能导致严重的,包括致命的结果(见黑框警告和不良反应)。
多瘤病毒感染
病人接受免疫抑制剂包括Gengraf®机会性感染的风险增加,包括多瘤病毒感染。多瘤病毒感染移植患者可能有严重的,有时,致命的结果。这些包括JC病毒相关病例渐进多焦点的脑白质病(PML)和多瘤病毒相关肾病(PVAN)特别是由于BK病毒感染已被观察到的病人接受环孢霉素。PVAN与严重的结果,包括恶化肾功能和肾移植的损失,(见上市后不良反应/经验,肾脏,肝脏和心脏移植)。病人监测可以帮助检测PVAN的危险的患者。
PML已报告的病例患者Gengraf®。PML,有时是致命的,通常与轻偏瘫了,冷漠,困惑,认知缺陷和共济失调。PML的风险因素包括治疗免疫抑制疗法和免疫功能的损害。在免疫抑制患者,医生应该考虑PML报告神经症状的患者中鉴别诊断和咨询临床神经学家应该考虑。
应该考虑减少总在移植免疫抑制患者开发PML或PVAN。然而,减少免疫抑制可能把贪污的风险。
神经毒性
有报道称抽搐的成人和儿科患者接受环孢霉素,特别是结合高剂量甲基强的松龙。
脑病,包括后部可逆性脑病综合征(总统),被描述在上市后报告和文献中。症状包括意识受损、抽搐、视觉障碍(包括失明)、运动功能丧失,运动障碍和精神障碍。在许多情况下,白质的变化被发现使用成像技术和病理标本。诱发因素如高血压、低镁症、低胆甾醇血,大剂量糖皮质激素、环孢素血药浓度高,移植物抗宿主病已经指出在许多但不是所有报告病例。大多数病例的变化可逆环孢霉素停药后,在某些情况下改进后指出减少剂量。看来,接受肝移植手术的病人更容易比接受肾移植脑病。另一个罕见的表现cyclosporine-induced神经毒性,更频繁地发生在移植患者比其他迹象,包括papilloedema视神经盘水肿,可能视力损害,二级良性颅内高血压。
应该小心使用环孢霉素与肾毒性药物(见预防措施)。
环孢霉素肾病的肾活检中发现60(10%)的类风湿性关节炎患者在19个月的平均处理时间。只有一个病人,这6例,治疗剂量≤4毫克/公斤/天。血清肌酐都有所提高,但停药后一个病人的环孢霉素。“最大肌酐增加”似乎是一个因素在预测环孢霉素肾病。
有潜力,与其他免疫抑制剂,增加恶性淋巴瘤的发生与环孢霉素。目前还不清楚是否与环孢霉素大于风险,在类风湿性关节炎患者或在细胞毒性治疗风湿性关节炎患者这一迹象。发现5例淋巴瘤:一分之四的调查大约2300病人与环孢霉素治疗类风湿性关节炎,和另一个的淋巴瘤临床试验报告。虽然其他肿瘤(12皮肤癌,24实体肿瘤的不同类型,和1多发性骨髓瘤)也在这个调查报告,流行病学分析不支持关系以外的环孢霉素为恶性淋巴瘤。
应完整地评估病人之前和期间Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP (修改])治疗恶性肿瘤的发展。此外,使用Gengraf®和其他免疫抑制剂治疗可能诱发过度免疫抑制增加恶性肿瘤的风险。
(见也黑框警告牛皮癣)
由于环孢霉素是一种强有力的免疫抑制剂与一些潜在的严重副作用,使用的风险和好处Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP (修改])之前应该考虑治疗牛皮癣患者。环孢霉素,活性成分在Gengraf®,可引起肾毒性和高血压预防措施)和风险增加而增加剂量和治疗持续时间。病人可能会在诸如风险增加肾功能异常,不受控制的高血压或恶性肿瘤,不应该接受Gengraf®。
肾功能不全是一个潜在的后果Gengraf®,因此必须治疗期间监测肾功能。
病人接受Gengraf®需要频繁监测血清肌酐(见特殊监控下剂量和管理)。老年患者应监测特别小心,因为减少肾脏功能也随着年龄的增长发生。如果病人不恰当的监控,剂量不正确调整,环孢霉素治疗会导致结构肾脏损害和持久的肾脏功能障碍。
增加血清肌酐和包可能发生在Gengraf®疗法和反映了肾小球滤过率降低。
肾活检从86年牛皮癣患者的平均持续时间为23个月1.2 - 7.6毫克/公斤/天的环孢霉素显示环孢霉素肾病的证据在18/86(21%)的患者。病理包括肾小管萎缩、间质纤维化。13重复活检的患者保持在不同剂量环孢霉素的平均额外2年,数量与环孢霉素诱发肾病升至26/86 (30%)。大多数患者(19/26)上一剂≥5毫克/公斤/天(推荐剂量最高是4毫克/公斤/天)。环孢霉素的患者也大于15个月(18/26)和/或临床血清肌酐显著增加大于1月(21/26)。肌酐水平恢复正常范围7 11环孢霉素治疗的病人停止。
有一个发展的风险增加cyclosporine-treated牛皮癣患者的皮肤和淋巴组织的恶性肿瘤。恶性肿瘤的相对风险是与与其他免疫抑制剂治疗牛皮癣患者中观察到。
肿瘤32例(2.2%)报告的全球1439与环孢霉素治疗牛皮癣患者的临床试验。报告了更多肿瘤7例在环孢霉素上市后经验。皮肤恶性肿瘤是16(1.1%)的患者;除了他们先前收到的第2 PUVA疗法。甲氨蝶呤受到7病人。UVB和煤焦油利用2和3例,分别。七个病人以前的历史皮肤癌或可能诱发病变出现之前,环孢霉素曝光。16的皮肤癌患者11 18鳞状细胞癌患者和7 10基底细胞癌患者。
有两个恶性淋巴增生;1例非霍奇金淋巴瘤的化疗,和1例蕈样退化自发环孢霉素中止。有四例良性淋巴细胞浸润:3退化自发环孢霉素中止,而第四退化尽管药物的延续。剩下的恶性肿瘤,13例(0.9%),涉及各种器官。
患者不应该同时对待环孢霉素和PUVA或UVB,其他放射治疗,或其他免疫抑制剂,因为过度的免疫抑制的可能性和随后的恶性肿瘤的风险(见禁忌症)。病人应该注意适当保护自己在阳光下时,并避免过度的日晒。应完整地评估患者治疗恶性肿瘤的存在之前和期间记住恶性病变可能隐藏在银屑病斑块。皮肤病变不典型的牛皮癣治疗开始前,应检查。患者应该接受Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP (修改)后才完全解决可疑病变,且仅当没有其他治疗方法(见特殊的监测对于牛皮癣患者)。
酒精(乙醇)
酒精含量(见描述)Gengraf®时应该考虑给患者饮酒应避免或最小化,例如,孕妇或哺乳期女性,与肝脏疾病或癫痫患者,在酒精中毒患者,或儿科患者。对于成年体重70公斤,最大程度上的每日口服剂量将约1克的酒精是大约6%的酒精中包含一个标准的饮料。
酒精(乙醇)
酒精含量(见描述)Gengraf®时应该考虑给患者饮酒应避免或最小化,例如,孕妇或哺乳期女性,与肝脏疾病或癫痫患者,在酒精中毒患者,或儿科患者。对于成年体重70公斤,最大程度上的每日口服剂量将约1克的酒精是大约6%的酒精中包含一个标准的饮料。
法律问题
目前还没有法律信息用于这种药物。
FDA安全警报
目前没有FDA安全警告这种药物。
制造商警告
目前还没有这种药物制造商警告信息。
FDA标记变化
目前没有FDA标签更改用于这种药物。
使用
Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP (修改])表示的预防器官排斥在肾、肝、心脏和同种异体移植。环孢霉素(修改)已经被用于结合咪唑硫嘌呤和糖皮质激素。
Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP (修改])表示治疗患者严重的活跃,风湿性关节炎的疾病还没有充分地回应了甲氨蝶呤。Gengraf®可以结合使用甲氨蝶呤类风湿性关节炎病人不充分应对甲氨蝶呤。
Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP (修改])治疗的指示成年人,nonimmunocompromised(即患者严重。、广泛和/或禁用),顽固的,斑块性银屑病人未能应对至少一个系统性治疗(例如,PUVA、类维生素a或甲氨蝶呤)或其他的病人来说,系统性治疗禁忌,或不能被容忍的。
虽然很少发生反弹,大多数患者将经历复发Gengraf®与其他疗法在停止治疗。
历史
目前还没有药物可用于这种药历史。
其他信息
Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP (修改])是一个环孢霉素的口服配方改良,形成了水分散在水环境中。
环孢霉素,主动原则Gengraf®,循环11个氨基酸组成的多肽免疫抑制剂剂。它的产生是由真菌代谢物种类Aphanocladium专辑。
化学、环孢霉素被指定为(R - (R, R * - (E)]]循环——(L-alanyl-D-alanyl -N-methyl-L-leucyl -N-methyl-L-leucyl -N-methyl-L-valyl-3-hydroxy -N4-dimethyl - L-2-amino-6-octenoyl-L-α-amino-butyrylN-methylglycyl -N-methyl-L-leucyl-L-valyl -N-methyl-L-leucyl)。
Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP (修改)在25毫克,100毫克的优势。
环孢霉素,25毫克,酒精,USP,绝对12.8% v / v (wt /卷。10.1%)。
环孢霉素100毫克酒精,USP,绝对,12.8% v / v (wt /卷。10.1%)。
使用蓝色的2号,明胶NF,聚乙二醇NF, polyoxyl 35蓖麻油NF,聚山梨醇酯80 NF,丙二醇USP,失水山梨醇油酸酯NF,二氧化钛。
环孢霉素USP的化学结构是:
来源
Gengraf制造商
-
卡地纳健康
Gengraf |卡地纳健康
Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP(修改))增加生物利用度相比,山地明®软凝胶胶囊(环孢霉素胶囊,USP)。Gengraf®和山地明®不是bioequivalent没有医生的监督,不能互换使用。
每日剂量的Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP(修改))应该被给予,分两次(报价)。建议Gengraf®管理在一个一致的安排每天的时间和与食物的关系。葡萄柚和葡萄柚汁影响新陈代谢,增加环孢霉素的血药浓度,因此应该避免。
特定的人群肾损伤肾脏、肝脏和心脏移植
环孢霉素经历最少的肾脏消除及其药物动力学似乎没有显著改变常规血液透析的终末期肾病患者治疗(见临床药理学)。然而,由于其对肾脏有害处的潜力(参见警告),注意监测肾功能的建议;如果显示环孢霉素剂量应减少(见警告和预防措施)。
肾功能损害在风湿性关节炎和牛皮癣
肾功能受损的患者不应接受环孢霉素(见禁忌症、警告和预防措施)。
肝损伤
环孢霉素可能显著降低的间隙严重肝病患者(见临床药理学)。剂量减少可能是必要的严重肝损伤患者推荐的目标范围内维持血药浓度(见警告和预防措施)。
新移植的患者最初的口服剂量Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP(修改))可以给4到12个小时之前移植或给予术后。不同的初始剂量Gengraf®根据器官移植和免疫抑制的其它免疫抑制剂包括协议。在新移植的患者中,最初的口服剂量Gengraf®是一样的最初的口服剂量的山地明®。建议初始剂量可从1994年的一项调查结果的使用山地明®美国移植中心。初始剂量的均数±9±3毫克/公斤/天肾移植患者(75中心),8±4毫克/公斤/天为肝移植患者(30中心),和7±3毫克/公斤/天为心脏移植患者中心(24)。每日总剂量被分成两个相等的每日剂量。随后的Gengraf®剂量调整,以达到一个预定义的环孢素血药浓度(见剂量和管理——在移植患者血药浓度监测,下文)。如果使用环孢霉素槽血药浓度,目标范围是相同的Gengraf®对于山地明®。使用相同的槽浓度目标范围Gengraf®对于山地明®结果在更大的环孢霉素暴露Gengraf®管理(见临床药理学,药物动力学,吸收)。应滴定剂量根据临床评估的排斥和耐受性。 Lower Gengraf® doses may be sufficient as maintenance therapy.
最初与肾上腺皮质激素辅助治疗建议。不同逐渐减少剂量强的松的安排似乎达到类似的结果。代表用量计划基于病人的体重开始2毫克/公斤/天4天第一锥形1毫克/公斤/天到1周,2周0.6毫克/公斤/天,0.3毫克/公斤/天到1个月,0.15毫克/公斤/天,2个月,之后维持剂量。类固醇剂量可能是一个个性化的基础上进一步锥形取决于患者和移植物的功能状态。调整剂量的强的松必须根据临床情况。
转换从山地明®(环孢霉素)Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP(修改))在移植患者在移植患者考虑转换Gengraf从山地明®®(环孢霉素),Gengraf®应该开始与以前相同的剂量使用山地明®(环孢霉素)(1:1剂量转换)。随后的Gengraf®剂量应该进行调整,以达到预转换环孢霉素血槽浓度。使用相同的槽浓度目标范围Gengraf®对于山地明®(环孢霉素)导致更大的环孢霉素暴露当Gengraf®管理(见临床药理学,药物动力学,吸收)。疑似贫困患者吸收山地明®(环孢霉素)需要不同的给药策略(见剂量和管理——移植患者吸收差的山地明®(环孢霉素),下图)。在一些患者中,血槽浓度的增加更加明显和可能的临床意义。
直到血槽浓度达到预转换值,强烈建议环孢霉素的血槽浓度转换为被监控每4到7天后Gengraf®。此外,临床安全参数如血清肌酐和血压应该监视每两周在转换后的头两个月。如果血槽浓度超出期望的范围和/或恶化,如果临床安全参数的用量Gengraf®必须相应调整。
移植患者吸收差的山地明®(环孢霉素)患者低于预期环孢霉素血槽浓度与口服剂量的山地明®(环孢霉素)可能差或不一致的环孢霉素的吸收从山地明®(环孢霉素)。转换后Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP(修改)),患者往往有更高的环孢霉素浓度。由于生物利用度的增加环孢霉素后转换为Gengraf®,环孢霉素的血槽浓度可能超过目标范围。当转换时应该特别小心病人Gengraf®剂量大于10毫克/公斤/天。的剂量Gengraf®应该基于环孢霉素槽浓度分别滴定,耐受性和临床反应。在这个人口环孢霉素血槽浓度应该测量更频繁,一周至少两次(每天,如果初始剂量超过10毫克/公斤/天),直到浓度稳定在期望的范围内。
类风湿性关节炎的初始剂量Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP(修改))是2.5毫克/公斤/天,每日服用两倍作为一个分裂(投标)口服剂量。水杨酸盐、非甾体类抗炎药物和口服皮质类固醇可能会继续(见警告和预防措施-药物相互作用)。开始行动通常发生4到8周。如果不足的临床效益,耐受性很好(包括血清肌酐基线以上不到30%),剂量可能增加0.5至0.75毫克/公斤/天后8周和12周后再最多4毫克/公斤/天。如果没有利益被16周的治疗,Gengraf®治疗应该停止。
剂量减少25%到50%应在任何时候控制不良事件,例如,高血压海拔在血清肌酐(30%以上病人的预处理水平)或临床上重要的实验室异常(见警告和预防措施)。
如果没有有效地控制剂量减少异常或不良事件或异常严重,Gengraf®应该停止。应该使用相同的初始剂量和剂量范围如果Gengraf®结合甲氨蝶呤的推荐剂量。大多数患者可以用Gengraf®剂量的3毫克/公斤/天或低于当结合甲氨蝶呤剂量的15毫克/周(见临床药理学-临床试验)。
长期治疗有限数据。类风湿性关节炎复发疾病活动通常是明显的环孢霉素停止后4周内。
牛皮癣的初始剂量Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP(修改))应该是2.5毫克/公斤/天。Gengraf®应采取每天两次,一个分裂的口服剂量(1.25毫克/公斤报价)。病人应该保持在至少4周,除非不良事件。如果重要的临床改善没有发生在病人到那个时候,病人的剂量应每隔2周增加。根据患者反应,增加剂量约为0.5毫克/公斤/天应该最多4毫克/公斤/天。
剂量减少25%到50%应在任何时候控制不良事件,例如,高血压,海拔在血清肌酐(≥25%以上病人的预处理级别),实验室或临床重大异常。
如果没有有效地控制异常,减少剂量或者严重不良事件或异常,Gengraf®应该停止(参见预防措施——特殊监测的牛皮癣患者)。
病人通常表现出一些改善银屑病的临床表现两周。满意的控制和稳定的疾病可能需要12到16周。dose-titration临床试验的结果与Gengraf®表明改善牛皮癣的75%或者更多(基于PASI)实现了51%的病人在8周和16周后79%的病人。应该停止治疗6周后如果无法获得满意的响应4毫克/公斤/天或病人的最大耐受剂量。一旦病人充分控制,出现稳定的剂量Gengraf®应该降低,病人接受的最低剂量维持一个适当的响应(这应该不一定总清算的病人)。在临床试验中,环孢霉素剂量的低端的推荐剂量范围是有效的在60%的病人保持一个令人满意的回应。剂量低于2.5毫克/公斤/天也可能同样有效。
在停止与环孢霉素治疗,复发发生在大约六周(50%的患者)16周(75%的患者)。在大多数病人停止治疗后不发生反弹与环孢霉素。13例慢性斑块性银屑病的变换更严重的已报告形式的牛皮癣。有脓疱的9例,4例红皮病型牛皮癣。牛皮癣患者的长期经验Gengraf®是有限的和持续的治疗建议不要长时间大于一年。交替与其他形式的治疗应考虑患者的长期管理这终身疾病。
在移植患者血药浓度监测移植中心发现血药浓度监测环孢霉素病人管理的一个重要组成部分。重要的血药浓度分析是测定使用的类型,移植器官和其他免疫抑制剂药物管理。虽然没有固定的关系已经建立,血药浓度监测可能协助排斥和毒性的临床评价,剂量调整,合规评估。
各种化验测定环孢霉素的血药浓度。老研究使用非特异性试验常用浓度大约两倍的特异性。因此,比较浓度在出版文献和患者个体浓度使用当前化验必须用详细的化验方法的知识。当前的化验结果也不是可互换和他们的使用应遵循批准的标签。beplay体验讨论不同的测定方法包含在《临床生物化学1994;31:420 - 446。虽然有几种化验和分析矩阵,存在一种共识,即parent-compound-specific化验相关最佳临床事件。其中,高效液相色谱法是标准的参考,但是单克隆抗体ria和单克隆抗体FPIA提供灵敏度、重现性,方便。大多数临床医生槽的基础上建立监测环孢霉素浓度。应用药物动力学原理治疗药物监测(1992)包含了一个广泛的讨论环孢霉素药物动力学和药物监测技术。血药浓度监测并不是一个替代肾功能监测或组织切片。
特定的人群肾损伤肾脏、肝脏和心脏移植
环孢霉素经历最少的肾脏消除及其药物动力学似乎没有显著改变常规血液透析的终末期肾病患者治疗(见临床药理学)。然而,由于其对肾脏有害处的潜力(参见警告),注意监测肾功能的建议;如果显示环孢霉素剂量应减少(见警告和预防措施)。
肾功能损害在风湿性关节炎和牛皮癣
肾功能受损的患者不应接受环孢霉素(见禁忌症、警告和预防措施)。
肝损伤
环孢霉素可能显著降低的间隙严重肝病患者(见临床药理学)。剂量减少可能是必要的严重肝损伤患者推荐的目标范围内维持血药浓度(见警告和预防措施)。
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Abbvie Inc .)
Gengraf | Abbvie Inc .)
Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP(修改))增加生物利用度相比,山地明®软凝胶胶囊(环孢霉素胶囊,USP)。Gengraf®和山地明®不是bioequivalent没有医生的监督,不能互换使用。
每日剂量的Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP(修改))应该被给予,分两次(报价)。建议Gengraf®管理在一个一致的安排每天的时间和与食物的关系。葡萄柚和葡萄柚汁影响新陈代谢,增加环孢霉素的血药浓度,因此应该避免。
特定的人群肾损伤肾脏、肝脏和心脏移植
环孢霉素经历最少的肾脏消除及其药物动力学似乎没有显著改变常规血液透析的终末期肾病患者治疗(见临床药理学)。然而,由于其对肾脏有害处的潜力(参见警告),注意监测肾功能的建议;如果显示环孢霉素剂量应减少。(见警告和预防措施)
肾功能损害在风湿性关节炎和牛皮癣
肾功能受损的患者不应接受环孢霉素。(见禁忌症、警告和预防措施)
肝损伤
环孢霉素可能显著降低的间隙严重肝病患者(见临床药理学)。剂量减少可能是必要的严重肝损伤患者推荐的目标范围内维持血药浓度(见警告和预防措施)。
新移植的患者最初的口服剂量Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP(修改))可以给4到12个小时之前移植或给予术后。不同的初始剂量Gengraf®根据器官移植和免疫抑制的其它免疫抑制剂包括协议。在新移植的患者中,最初的口服剂量Gengraf®是一样的最初的口服剂量的山地明®。建议初始剂量可从1994年的一项调查结果的使用山地明®美国移植中心。初始剂量的均数±9±3毫克/公斤/天肾移植患者(75中心),8±4毫克/公斤/天为肝移植患者(30中心),和7±3毫克/公斤/天为心脏移植患者中心(24)。每日总剂量被分成两个相等的每日剂量。随后的Gengraf®剂量调整,以达到一个预定义的环孢素血浓度。(见下面的移植患者血药浓度监测,)如果使用环孢霉素槽血药浓度,目标范围是相同的Gengraf®对于山地明®。使用相同的槽浓度目标范围Gengraf®对于山地明®结果在更大的环孢霉素暴露Gengraf®管理。(见药物动力学、吸收)应滴定剂量根据临床评估的排斥和耐受性。 Lower Gengraf® doses may be sufficient as maintenance therapy.
最初与肾上腺皮质激素辅助治疗建议。不同逐渐减少剂量强的松的安排似乎达到类似的结果。代表用量计划基于病人的体重开始2.0毫克/公斤/天4天第一锥形1.0毫克/公斤/天到1周,2周0.6毫克/公斤/天,0.3毫克/公斤/天到1个月,0.15毫克/公斤/天,2个月,之后维持剂量。类固醇剂量可能是一个个性化的基础上进一步锥形取决于患者和移植物的功能状态。调整剂量的强的松必须根据临床情况。
转换从山地明®(环孢霉素)Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP(修改))在移植患者在移植患者考虑转换Gengraf从山地明®®(环孢霉素),Gengraf®应该开始与以前相同的剂量使用山地明®(环孢霉素)(1:1剂量转换)。随后的Gengraf®剂量应该进行调整,以达到预转换环孢霉素血槽浓度。使用相同的槽浓度目标范围Gengraf®对于山地明®(环孢霉素)导致更大的环孢霉素暴露当Gengraf®管理。(见药物动力学、吸收)疑似贫困患者吸收山地明®(环孢霉素)需要不同的用药方法。(见移植患者吸收差的山地明®(环孢霉素),下图)在一些患者中,血槽浓度的增加更加明显和可能的临床意义。
直到血槽浓度达到预转换值,强烈建议环孢霉素的血槽浓度转换为被监控每4到7天后Gengraf®。此外,临床安全参数如血清肌酐和血压应该监视每两周在转换后的头两个月。如果血槽浓度超出期望的范围和/或恶化,如果临床安全参数的用量Gengraf®必须相应调整。
移植患者吸收差的山地明®(环孢霉素)患者低于预期环孢霉素血槽浓度与口服剂量的山地明®(环孢霉素)可能差或不一致的环孢霉素的吸收从山地明®(环孢霉素)。转换后Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP(修改)),患者往往有更高的环孢霉素浓度。由于生物利用度的增加环孢霉素后转换为Gengraf®,环孢霉素的血槽浓度可能超过目标范围。当转换时应该特别小心病人Gengraf®剂量大于10毫克/公斤/天。的剂量Gengraf®应该基于环孢霉素槽浓度分别滴定,耐受性和临床反应。在这个人口环孢霉素血槽浓度应该测量更频繁,一周至少两次(每天,如果初始剂量超过10毫克/公斤/天),直到浓度稳定在期望的范围内。
类风湿性关节炎的初始剂量Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP(修改))是2.5毫克/公斤/天,每日服用两倍作为一个分裂(投标)口服剂量。水杨酸盐、非甾体抗炎药和口服皮质类固醇可能会继续。(见警告和预防,药物的相互作用)的行动通常发生4到8周。如果不足的临床效益,耐受性很好(包括血清肌酐基线以上不到30%),剂量可能增加了0.5 - -0.75毫克/公斤/天后8周和12周后再最多4毫克/公斤/天。如果没有利益被16周的治疗,Gengraf®治疗应该停止。
剂量减少25% - -50%应在任何时候控制不良事件,例如,高血压海拔在血清肌酐(30%以上病人的预处理水平)或临床上重要的实验室异常。(见警告和预防措施)
如果没有有效地控制剂量减少异常或不良事件或异常严重,Gengraf®应该停止。应该使用相同的初始剂量和剂量范围如果Gengraf®结合甲氨蝶呤的推荐剂量。大多数患者可以用Gengraf®剂量的3毫克/公斤/天或低于当结合甲氨蝶呤剂量的15毫克/星期。(见临床药理学、临床试验)
长期治疗有限数据。类风湿性关节炎复发疾病活动通常是明显的环孢霉素停止后4周内。
牛皮癣的初始剂量Gengraf®胶囊(环孢霉素胶囊,USP(修改))应该是2.5毫克/公斤/天。Gengraf®应采取每天两次,一个分裂的口服剂量(1.25毫克/公斤报价)。病人应该保持在至少4周,除非不良事件。如果重要的临床改善没有发生在病人到那个时候,病人的剂量应该增加间隔2周。根据患者反应,增加剂量约为0.5毫克/公斤/天应该最多4.0毫克/公斤/天。
剂量减少25%到50%应在任何时候控制不良事件,例如,高血压,海拔在血清肌酐(≥25%以上病人的预处理级别),实验室或临床重大异常。
如果没有有效地控制异常,减少剂量或者严重不良事件或异常,Gengraf®应该停止。(见特殊监测的牛皮癣患者)
病人通常表现出一些改善银屑病的临床表现两周。满意的控制和稳定的疾病可能需要12到16周。dose-titration临床试验的结果与Gengraf®表明改善牛皮癣的75%或者更多(基于PASI)实现了51%的病人在8周和16周后79%的病人。应该停止治疗6周后如果无法获得满意的响应4毫克/公斤/天或病人的最大耐受剂量。一旦病人充分控制,出现稳定的剂量Gengraf®应该降低,病人接受的最低剂量维持一个适当的响应(这应该不一定总清算的病人)。在临床试验中,环孢霉素剂量的低端的推荐剂量范围是有效的在60%的病人保持一个令人满意的回应。剂量低于2.5毫克/公斤/天也可能同样有效。
在停止与环孢霉素治疗,复发发生在大约6周(50%的患者)16周(75%的患者)。在大多数病人停止治疗后不发生反弹与环孢霉素。13例慢性斑块性银屑病的变换更严重的已报告形式的牛皮癣。有脓疱的9例,4例红皮病型牛皮癣。牛皮癣患者的长期经验Gengraf®是有限的和持续的治疗建议不要长时间大于一年。交替与其他形式的治疗应考虑患者的长期管理这终身疾病。
在移植患者血药浓度监测移植中心发现血药浓度监测环孢霉素病人管理的一个重要组成部分。重要的血药浓度分析是测定使用的类型,移植器官和其他免疫抑制剂药物管理。虽然没有固定的关系已经建立,血药浓度监测可能协助排斥和毒性的临床评价,剂量调整,合规评估。
各种化验测定环孢霉素的血药浓度。老研究使用非特异性试验常用浓度大约两倍的特异性。因此,比较浓度在出版文献和患者个体浓度使用当前化验必须用详细的化验方法的知识。当前的化验结果也不是可互换和他们的使用应遵循批准的标签。beplay体验讨论不同的测定方法包含在《临床生物化学1994;31:420 - 446。虽然有几种化验和分析矩阵,存在一种共识,即parent-compound-specific化验相关最佳临床事件。其中,高效液相色谱法是标准的参考,但是单克隆抗体ria和单克隆抗体FPIA提供灵敏度、重现性,方便。大多数临床医生槽的基础上建立监测环孢霉素浓度。应用药物动力学原理治疗药物监测(1992)包含了一个广泛的讨论环孢霉素药物动力学和药物监测技术。血药浓度监测并不是一个替代肾功能监测或组织切片。
特定的人群肾损伤肾脏、肝脏和心脏移植
环孢霉素经历最少的肾脏消除及其药物动力学似乎没有显著改变常规血液透析的终末期肾病患者治疗(见临床药理学)。然而,由于其对肾脏有害处的潜力(参见警告),注意监测肾功能的建议;如果显示环孢霉素剂量应减少。(见警告和预防措施)
肾功能损害在风湿性关节炎和牛皮癣
肾功能受损的患者不应接受环孢霉素。(见禁忌症、警告和预防措施)
肝损伤
环孢霉素可能显著降低的间隙严重肝病患者(见临床药理学)。剂量减少可能是必要的严重肝损伤患者推荐的目标范围内维持血药浓度(见警告和预防措施)。
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Abbvie Inc .)
Gengraf | Abbvie Inc .)
Gengraf®口服溶液(环孢霉素口服溶液,USP(修改))增加生物利用度相比,山地明®。Gengraf®和山地明®不是bioequivalent没有医生的监督,不能互换使用。
每日剂量的Gengraf®口服溶液(环孢霉素口服溶液,USP(修改))应该被给予,分两次(报价)。建议Gengraf®管理在一个一致的安排每天的时间和与食物的关系。葡萄柚和葡萄柚汁影响新陈代谢,增加环孢霉素的血药浓度,因此应该避免。
特定的人群肾损伤肾脏、肝脏和心脏移植
环孢霉素经历最少的肾脏消除及其药物动力学似乎没有显著改变常规血液透析的终末期肾病患者治疗(见临床药理学)。然而,由于其对肾脏有害处的潜力(参见警告),注意监测肾功能的建议;如果显示环孢霉素剂量应减少。(见警告和预防措施)
肾功能损害在风湿性关节炎和牛皮癣
肾功能受损的患者不应接受环孢霉素。(见禁忌症、警告和预防措施)
肝损伤
环孢霉素可能显著降低的间隙严重肝病患者(见临床药理学)。剂量减少可能是必要的严重肝损伤患者推荐的目标范围内维持血药浓度(见警告和预防措施)。
新移植的患者最初的口服剂量Gengraf®口服溶液(环孢霉素口服溶液,USP(修改))可以给4到12个小时之前移植或给予术后。不同的初始剂量Gengraf®根据器官移植和免疫抑制的其它免疫抑制剂包括协议。在新移植的患者中,最初的口服剂量Gengraf®是一样的最初的口服剂量的山地明®。建议初始剂量可从1994年的一项调查结果的使用山地明®美国移植中心。初始剂量的均数±9±3毫克/公斤/天肾移植患者(75中心),8±4毫克/公斤/天为肝移植患者(30中心),和7±3毫克/公斤/天为心脏移植患者中心(24)。每日总剂量被分成两个相等的每日剂量。随后的Gengraf®剂量调整,以达到一个预定义的环孢素血浓度。(见下面的移植患者血药浓度监测,)如果使用环孢霉素槽血药浓度,目标范围是相同的Gengraf®对于山地明®。使用相同的槽浓度目标范围Gengraf®对于山地明®结果在更大的环孢霉素暴露Gengraf®管理。(见药物动力学、吸收)应滴定剂量根据临床评估的排斥和耐受性。 Lower Gengraf® doses may be sufficient as maintenance therapy.
最初与肾上腺皮质激素辅助治疗建议。不同逐渐减少剂量强的松的安排似乎达到类似的结果。代表用量计划基于病人的体重开始2.0毫克/公斤/天4天第一锥形1.0毫克/公斤/天到1周,2周0.6毫克/公斤/天,0.3毫克/公斤/天到1个月,0.15毫克/公斤/天,2个月,之后维持剂量。类固醇剂量可能是一个个性化的基础上进一步锥形取决于患者和移植物的功能状态。调整剂量的强的松必须根据临床情况。
转换从山地明®口服溶液(环孢霉素口服溶液,USP) Gengraf®口服溶液(环孢霉素口服溶液,USP(修改))在移植患者在移植患者考虑转换Gengraf从山地明®®(环孢霉素),Gengraf®应该开始与以前相同的剂量使用山地明®(环孢霉素)(1:1剂量转换)。随后的Gengraf®剂量应该进行调整,以达到预转换环孢霉素血槽浓度。使用相同的槽浓度目标范围Gengraf®对于山地明®(环孢霉素)导致更大的环孢霉素暴露当Gengraf®管理。(见药物动力学、吸收)疑似贫困患者吸收山地明®(环孢霉素)需要不同的用药方法。(见移植患者吸收差的山地明®(环孢霉素),下图)在一些患者中,血槽浓度的增加更加明显和可能的临床意义。
直到血槽浓度达到预转换值,强烈建议环孢霉素的血槽浓度转换为被监控每4到7天后Gengraf®。此外,临床安全参数如血清肌酐和血压应该监视每两周在转换后的头两个月。如果血槽浓度超出期望的范围和/或恶化,如果临床安全参数的用量Gengraf®必须相应调整。
移植患者吸收差的山地明®(环孢霉素)患者低于预期环孢霉素血槽浓度与口服剂量的山地明®(环孢霉素)可能差或不一致的环孢霉素的吸收从山地明®(环孢霉素)。转换后Gengraf®口服溶液(环孢霉素口服溶液,USP(修改)),患者往往有更高的环孢霉素浓度。由于生物利用度的增加环孢霉素后转换为Gengraf®,环孢霉素的血槽浓度可能超过目标范围。当转换时应该特别小心病人Gengraf®剂量大于10毫克/公斤/天。的剂量Gengraf®应该基于环孢霉素槽浓度分别滴定,耐受性和临床反应。在这个人口环孢霉素血槽浓度应该测量更频繁,一周至少两次(每天,如果初始剂量超过10毫克/公斤/天),直到浓度稳定在期望的范围内。
类风湿性关节炎的初始剂量Gengraf®口服溶液(环孢霉素口服溶液,USP(修改))是2.5毫克/公斤/天,每日服用两倍作为一个分裂(投标)口服剂量。水杨酸盐、非甾体抗炎药和口服皮质类固醇可能会继续。(见警告和预防,药物的相互作用)的行动通常发生4到8周。如果不足的临床效益,耐受性很好(包括血清肌酐基线以上不到30%),剂量可能增加了0.5 - -0.75毫克/公斤/天后8周和12周后再最多4毫克/公斤/天。如果没有利益被16周的治疗,Gengraf®治疗应该停止。
剂量减少25% - -50%应在任何时候控制不良事件,例如,高血压海拔在血清肌酐(30%以上病人的预处理水平)或临床上重要的实验室异常。(见警告和预防措施)
如果没有有效地控制剂量减少异常或不良事件或异常严重,Gengraf®应该停止。应该使用相同的初始剂量和剂量范围如果Gengraf®结合甲氨蝶呤的推荐剂量。大多数患者可以用Gengraf®剂量的3毫克/公斤/天或低于当结合甲氨蝶呤剂量的15毫克/星期。(见临床药理学、临床试验)
长期治疗有限数据。类风湿性关节炎复发疾病活动通常是明显的环孢霉素停止后4周内。
牛皮癣的初始剂量Gengraf®口服溶液(环孢霉素口服溶液,USP(修改))应该是2.5毫克/公斤/天。Gengraf®应采取每天两次,一个分裂的口服剂量(1.25毫克/公斤报价)。病人应该保持在至少4周,除非不良事件。如果重要的临床改善没有发生在病人到那个时候,病人的剂量应该增加间隔2周。根据患者反应,增加剂量约为0.5毫克/公斤/天应该最多4.0毫克/公斤/天。
剂量减少25%到50%应在任何时候控制不良事件,例如,高血压,海拔在血清肌酐(≥25%以上病人的预处理级别),实验室或临床重大异常。如果没有有效地控制异常,减少剂量或者严重不良事件或异常,Gengraf®应该停止。(见特殊监测的牛皮癣患者)
病人通常表现出一些改善银屑病的临床表现两周。满意的控制和稳定的疾病可能需要12到16周。dose-titration临床试验的结果与Gengraf®表明改善牛皮癣的75%或者更多(基于PASI)实现了51%的病人在8周和16周后79%的病人。应该停止治疗6周后如果无法获得满意的响应4毫克/公斤/天或病人的最大耐受剂量。一旦病人充分控制,出现稳定的剂量Gengraf®应该降低,病人接受的最低剂量维持一个适当的响应(这应该不一定总清算的病人)。在临床试验中,环孢霉素剂量的低端的推荐剂量范围是有效的在60%的病人保持一个令人满意的回应。剂量低于2.5毫克/公斤/天也可能同样有效。
在停止与环孢霉素治疗,复发发生在大约6周(50%的患者)16周(75%的患者)。在大多数病人停止治疗后不发生反弹与环孢霉素。13例慢性斑块性银屑病的变换更严重的已报告形式的牛皮癣。有脓疱的9例,4例红皮病型牛皮癣。牛皮癣患者的长期经验Gengraf®是有限的和持续的治疗建议不要长时间大于一年。交替与其他形式的治疗应考虑患者的长期管理这终身疾病。
Gengraf®口服溶液(环孢霉素口服溶液,USP(修改))-建议政府
让Gengraf®(环孢霉素口服溶液,(修改))更容易,它应该被稀释与橙色在室温下或苹果汁。病人应避免频繁切换稀释剂。葡萄柚汁影响代谢环孢霉素,应该避免。与牛奶的组合Gengraf®的解决方案可以是不可接受的。牛奶在环孢霉素的生物利用度的影响当管理Gengraf®口服溶液(环孢霉素口服溶液,(修改))并没有被评估。
取规定数量的Gengraf®的集装箱使用剂量注射器提供和转让解决一杯橘子或苹果汁。搅拌和饮料。不允许口服溶液稀释站在喝酒。不使用玻璃容器(塑料)。冲洗玻璃有稀释剂,以确保总剂量使用。使用后,干燥的外面加药注射器用干净的毛巾和储存在干净,干燥的地方。不清洗加药注射用水或其他清洁剂。如果注射器需要清洗,必须完全干燥后再使用。
在移植患者血药浓度监测移植中心发现血药浓度监测环孢霉素病人管理的一个重要组成部分。重要的血药浓度分析是测定使用的类型,移植器官和其他免疫抑制剂药物管理。虽然没有固定的关系已经建立,血药浓度监测可能协助排斥和毒性的临床评价,剂量调整,合规评估。
各种化验测定环孢霉素的血药浓度。老研究使用非特异性试验常用浓度大约两倍的特异性。因此,比较浓度在出版文献和患者个体浓度使用当前化验必须用详细的化验方法的知识。当前的化验结果也不是可互换和他们的使用应遵循批准的标签。beplay体验讨论不同的测定方法包含在《临床生物化学1994;31:420 - 446。虽然有几种化验和分析矩阵,存在一种共识,即parent-compound-specific化验相关最佳临床事件。其中,高效液相色谱法是标准的参考,但是单克隆抗体ria和单克隆抗体FPIA提供灵敏度、重现性,方便。大多数临床医生槽的基础上建立监测环孢霉素浓度。应用药物动力学原理治疗药物监测(1992)包含了一个广泛的讨论环孢霉素药物动力学和药物监测技术。血药浓度监测并不是一个替代肾功能监测或组织切片。
特定的人群肾损伤肾脏、肝脏和心脏移植
环孢霉素经历最少的肾脏消除及其药物动力学似乎没有显著改变常规血液透析的终末期肾病患者治疗(见临床药理学)。然而,由于其对肾脏有害处的潜力(参见警告),注意监测肾功能的建议;如果显示环孢霉素剂量应减少。(见警告和预防措施)
肾功能损害在风湿性关节炎和牛皮癣
肾功能受损的患者不应接受环孢霉素。(见禁忌症、警告和预防措施)
肝损伤
环孢霉素可能显著降低的间隙严重肝病患者(见临床药理学)。剂量减少可能是必要的严重肝损伤患者推荐的目标范围内维持血药浓度(见警告和预防措施)。
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